Почему развивается шизофрения: причины и факторы риска

Генетика: предрасположенность, не приговор

Шизофрения — одно из самых «генетических» психических расстройств. Наследуемость — около 80%. Но «наследуемость» — это не «вероятность унаследовать». Это вклад генов в вариабельность заболевания в популяции.

Риск в зависимости от родства:

• Население в целом — 1%
• Двоюродный брат/сестра — 2%
• Родной брат/сестра — 9%
• Один родитель болен — 10–13%
• Оба родителя — 40%
• Однояйцевый близнец — 48%

Обратите внимание: даже у однояйцевого близнеца (100% общих генов) вероятность лишь 48%. Значит, генетика задаёт уязвимость, но для манифестации нужно что-то ещё.

Задействованы сотни генов, каждый вносит малый вклад. Нет одного «гена шизофрении». Наибольшее внимание — к генам рецепторов дофамина (DRD2), серотонина (5-HT2A), DISC1, NRG1, COMT.

Нейромедиаторные нарушения

Три основных гипотезы:

Дофаминовая гипотеза — классическая. Избыток дофамина в мезолимбическом пути → позитивные симптомы (бред, галлюцинации). Дефицит в мезокортикальном пути → негативные и когнитивные симптомы. Все антипсихотики блокируют D2-рецепторы — это подтверждает роль дофамина.

Глутаматная гипотеза — более современная. Снижение функции NMDA-рецепторов глутамата. Кетамин и PCP (блокаторы NMDA) вызывают шизофреноподобные симптомы у здоровых. Глутаматная гипотеза лучше объясняет негативные и когнитивные симптомы.

Серотониновая гипотеза — атипичные антипсихотики (рисперидон, оланзапин) блокируют 5-HT2A-рецепторы. Серотонин модулирует дофамин, поэтому гипотезы взаимосвязаны.

Скорее всего, шизофрения — нарушение баланса нескольких нейромедиаторных систем, а не «болезнь одного медиатора».

Структурные изменения мозга

МРТ-исследования показывают:

• Расширение желудочков — увеличение полостей мозга, заполненных ликвором. Признак уменьшения объёма мозговой ткани
• Уменьшение серого вещества — особенно в префронтальной коре (отвечает за планирование, принятие решений) и височных долях (речь, память)
• Нарушения белого вещества — страдают «провода», соединяющие разные области мозга. Нарушается связность нейросетей
• Гиппокамп — уменьшен в объёме. Это связано с нарушениями памяти

Часть этих изменений присутствует уже до первого эпизода, часть — нарастает во время нелеченого психоза. Антипсихотическая терапия замедляет потерю серого вещества.

Средовые триггеры

Генетика заряжает пистолет, среда нажимает на курок:

• Стресс — потеря близкого, развод, армия, переезд, буллинг. Модель «стресс-уязвимость» — основная в современной психиатрии
• Каннабис и ПАВ — увеличивает риск в 2–6 раз у предрасположенных. Особенно опасны: ранний возраст начала, синтетические каннабиноиды, амфетамины
• Перинатальные факторы — инфекции матери во время беременности (грипп, токсоплазмоз), гипоксия в родах, недоношенность
• Урбанизация — рождённые и выросшие в городе болеют в 2 раза чаще, чем сельские жители. Причина не ясна: стресс, загрязнение, социальная изоляция?
• Миграция — мигранты первого и второго поколения имеют повышенный риск. Связано с социальным стрессом, дискриминацией, изоляцией

Нейроразвитие: гипотеза ранних нарушений

Современная теория: шизофрения — это нарушение развития мозга, заложенное ещё до рождения. Генетические и перинатальные факторы нарушают формирование нейронных связей. Мозг «компенсирует» до подросткового возраста, когда происходит естественный прунинг (удаление лишних синапсов). У уязвимого мозга прунинг оказывается «чрезмерным» — и появляются симптомы.

Это объясняет, почему шизофрения манифестирует в 18–25 лет — в период активной перестройки мозга.

Что точно НЕ является причиной

• Плохое воспитание — теория «шизофреногенной матери» давно опровергнута. Шизофрения — биологическое заболевание
• Слабость характера — это не «лень» и не «нежелание взять себя в руки»
• Только стресс — стресс без генетической уязвимости не вызывает шизофрению. Миллионы людей переживают тяжелейшие стрессы и не заболевают

Если у вас или близкого появились начальные признаки, не ищите «виноватых». Ищите грамотного психиатра.